根据新的研究，退行性疾病发生在两个不同的阶段。

 

研究人员在十多年的时间里进行了无数次实验，他们将所有的经验总结在一个简单的图表中，他们希望能够改变医生对退化性疾病的认知和治疗方式，这些疾病包括阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和肌肉萎缩症。

 

《分子精神病学》上的研究提出，沐鸣平台代理调控基本细胞功能的蛋白质信号通路的不同活动标志着这两个阶段。

 

莱斯大学生物科学系的生物化学和细胞生物学教授迈克尔·斯特恩说:“我们希望临床医生和其他研究人员明白，退化的两个阶段代表不同的实体，信号通路的不同改变对疾病的病理有不同的影响。”

 

“换句话说，我们认为病人需要根据他们所处的阶段接受不同的治疗。”

 

研究人员的图表显示了关键细胞信号蛋白的活性在变性开始时是如何增加或减少的，最终导致氧化应激。然后，氧化应激导致了情况的第二阶段，在此期间发生退化，其中信号蛋白牵连在第一阶段以完全不同的方式行为。

 

基于十多年来成千上万的实验，沐鸣怎么样研究人员相信，各种退行性疾病如阿尔茨海默氏症、帕金森症和肌肉萎缩发生在两个阶段(绿色和红色)，标志着信号通路蛋白TOR、AMPK、Foxo和JNK活性的明显改变。在早期(左图)，自噬被抑制，氧化应激增加，最终导致后期(右图)自噬恢复，导致快速退变。(来源:m·斯特恩/米)

 

由于细胞在这两个阶段的表现非常不同，研究表明，处于疾病不同阶段的患者对同一治疗方法的反应可能不同。

 

同样是生物化学和细胞生物学教授的詹姆斯·麦克纽说:“变性的两个阶段以前还没有被认识到，所以在临床上还不能理解有两个不同的患者群体。”

 

“今天，他们被视为一个群体，我们认为这扰乱了临床试验，并解释了为什么一些关于阿尔茨海默氏症的试验给出了可变的和不可复制的效果。这就像试图用抗生素治疗所有的脑膜炎患者，却没有意识到有两种类型的脑膜炎，一种是细菌性的，一种是病毒性的。”

 

2000年代末，Stern和McNew开始研究遗传性痉挛性截瘫(HSP)时，他们对神经退行性疾病的细胞过程产生了兴趣。HSP是一种罕见的疾病，其特征是由于连接脊柱和小腿的神经元的进行性恶化，导致腿部和足部的麻木和无力。

 

这些是最长的细胞在体内,和线索的结构缺陷,可能会导致他们开始退化,McNew和斯特恩用果蝇实验系统地拼凑的生化多米诺骨牌效应,导致神经细胞逐渐失去越来越多的功能和最终死亡。人们曾认为神经损伤会导致肌肉萎缩，但他们的研究发现，附着在神经元上的肌肉细胞在神经细胞死亡之前就开始以同样的生化级联方式退化。

 

在这级联反应中起关键作用的是一种名为TOR的蛋白质，它是细胞生长的主要调节因子，也是从酵母到人类所有高级生命的必需蛋白质。TOR就像一个旋钮，根据细胞所处的环境调节生长。在某些情况下，高增长是有保障的和有益的，而在其他情况下，增长需要减少，这样能量和资源才能保存下来用于日常事务，比如在自噬过程中发生的循环或修复。

 

一些癌症会劫持TOR来促进侵略性细胞的生长，而TOR活性的增加也与阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等神经退行性疾病以及以肌肉萎缩为特征的疾病有关。在收集了TOR和其他几种信号蛋白在神经退行性变中的表现的证据后，麦克纽和斯特恩在2018年获得了美国国家神经疾病和中风研究所的资助，用于研究退行性变早期信号通路的变化。

 

斯特恩说:“当时，我们认为可能会有一个退化的后期阶段，但我们没有提出任何实验来测试这一点。”“在这篇新论文中，我们明确表示了晚期阶段的存在。我们提出了机械性的为什么退化只发生在这个阶段，并引用了大量的研究支持。